Wir müssen schneller vorgehen, um neue TB-Medikamente einzuführen

Die tödliche Invasion von COVID-19 Ende 2019 hat die Welt auf den Kopf gestellt. Noch eine andere Krankheit, Tuberkulose, plagt die Menschen da das Jungpaläolithikum vor etwa 20,000 Jahren. Tatsächlich haben viele für das Coronavirus beworbene Vorsichtsmaßnahmen zur Infektionsprävention – Hustenetikette, Distanzierung und Händewaschen – ihren Ursprung in viktorianischen Zeiten als TB-Kontrollmaßnahmen. Die Reaktion auf COVID-19 kann auf weitere Herausforderungen und Lehren aus TB-Programmen zurückgreifen, die Investitionen in die Forschung und die schnelle Einführung neuer Diagnose-, Präventions- und Behandlungsinstrumente für die allgemeine Gesundheitsversorgung betonen.

Heute ist TB der weltweit führende Killer für Infektionskrankheiten; es behauptete 1.5 Millionen Menschenleben im Jahr 2018 allein. Es ist schwierig zu heilen, zum Teil, weil das Bakterium, das es verursacht, im Laufe der Zeit gegen Behandlungen resistent wird. Wenn Wissenschaftler jedoch neue und wirksame Medikamente entwickeln, nehmen die Länder diese nur langsam an und verurteilen Tausende in Not zum Tode. Obwohl die weltweite Reaktion auf TB zu Recht die Vielzahl sozioökonomischer Faktoren berücksichtigt hat, die seine grassierende Ausbreitung vorantreiben, werden wir die Krankheit nicht besiegen, wenn wir nicht einen schnelleren Weg finden, neue Behandlungen einzuführen – insbesondere solche, die beide behandeln können arzneimittelresistente und arzneimittelsensitive TB, die schwieriger zu diagnostizieren sind.

Im August 2019 genehmigte die US-amerikanische FDA beispielsweise ein kürzeres Regime für extensiv arzneimittelresistente TB (XDR-TB) im Rahmen der Richtlinie „Limited Population Pathway for Antibacterial and Antifungal Drugs“ mit Zugangsgeschwindigkeit. Pretomanid, das Hauptarzneimittel in diesem Behandlungsregime, wurde auf der Grundlage einer begrenzten Phase-2B-Studie mit 109 Patienten zugelassen. Es hatte eine Erfolgsrate von 89 % bei der Behandlung von XDR-TB über 6 Monate, gegenüber 34 % über 18 Monate für die aktuelle Erstlinienbehandlung. Trotz eines klaren Bedarfs an wirksameren, kürzeren XDR-TB-Behandlungen ist die WHO jedoch vorsichtig, wenn sie ihre Anwendung über eine begrenzte Anzahl von Patienten hinaus empfiehlt, bis mehr Beweise für ihre Sicherheit vorliegen.

Ein weiteres Beispiel ist die enttäuschend langsame anfängliche Aufnahme von Bedaquilin, einem Medikament zur Behandlung von multiresistenter Tuberkulose. Die FDA genehmigte Bedaquilin im Jahr 2012, und die WHO veröffentlichte 2013 vorläufige Leitlinien für seine Anwendung – allerdings nur a kleine Nummer der Länder haben sich in den ersten 2 Jahren mit der Annahme und Umsetzung beeilt. Die Barrieren reichten von schwachen, langsamen regulatorischen Rahmenbedingungen bis hin zu Zögern der verschreibenden Ärzte aufgrund mangelnder Kenntnisse über das neue Regime.

Hier die Herausforderungen: Klinische Studien sind aufgrund finanzieller und menschlicher Beschränkungen begrenzt und liefern nicht genügend harte Beweise, was die Zulassungen durch die US-amerikanische FDA und ihre internationalen Äquivalente verlangsamt. Kombinationstherapien – das Markenzeichen aller TB-Behandlungen – können erst getestet werden, nachdem einzelne Medikamente zur Anwendung zugelassen wurden. Darüber hinaus verlangen die Vorschriften in einigen Ländern auch lokale Versuche und Freigaben, was mehr Zeit und Geld kostet.

Also was können wir tun?

Gesundheitsministerien müssen unterstützende regulatorische Rahmenbedingungen schaffen – mit Richtlinien für elektronische Datentools, um die Bearbeitung von Anträgen zu beschleunigen; und sie müssen in der Lage sein, neue Behandlungen auf Erfolgsraten und Nebenwirkungen zu überwachen. Nehmen Sie Georgien, ein kleines Land, das von Pharmaunternehmen kaum beachtet wurde. Nach der Übernahme internationaler regulatorischer Standards führte das Unternehmen schnell neue TB-Behandlungen ein und gewährleistete die Patientensicherheit durch ein webbasiertes Sicherheitsüberwachungs- und -managementsystem für Bedaquilin und andere Arzneimittel. Das Land ist heute führend bei der beschleunigten Einführung innovativer Behandlungslösungen.

Geber sollten weiterhin Aktivitäten zur Stärkung des Gesundheitssystems finanzieren, wie die Unterstützung von Richtlinien, Gesundheitsinformationssystemen und den Aufbau von Kompetenzen, um die Registrierung und Verteilung von Medikamenten zu beschleunigen. Durch ein von USAID finanziertes Projekt half Management Sciences for Health beispielsweise 5 Ländern, darunter Georgien, bei der Einführung von Bedaquilin, indem es Systeme zur Stärkung der Lieferkette und zur Überwachung unterstützte. Starke pharmazeutische Systeme sind auch bei der Bekämpfung von Infektionskrankheiten im Allgemeinen ein unbezahlbarer Return on Investment: Jede Behandlung von Coronaviren, Ebola oder Malaria erfordert dieselben Menschen, Prozesse und Infrastrukturen.

Spender müssen die Arzneimittelentwicklung unterstützen, da sie helfen können, Beweise zu sammeln und zu dokumentieren, die die Annahme beschleunigen können. Die FDA genehmigte Bedaquilin im Jahr 2012, aber es blieb stehen, bis USAID mit Johnson & Johnson zusammenarbeitete, um 30,000 100 Behandlungen an fast 2015 in Frage kommende Länder zu spenden. Dann entwickelten USAID, UNITAID, die Bill & Melinda Gates Foundation und andere Spender Programme zur Aufnahme von Patienten die neuen Therapien und um Beweise für ihre Wirksamkeit zu sammeln. Neue WHO-Richtlinien haben die Schemata weiter verankert, und die Globale Drogenfazilität war in der Lage, die Preise zu senken und die Aufnahme zu beschleunigen. Tausende von Patienten erhielten sicherere Behandlungen und wurden geheilt.

Stakeholder müssen die Zusammenarbeit verbessern. Wir haben die Fahrzeuge: die Kritischer Weg zu TB-Medikamententherapien Initiative bringt führende Pharmaunternehmen, Experten des öffentlichen Gesundheitswesens, NGOs und Aufsichtsbehörden zusammen, um die Erforschung, Prüfung und Zulassung vielversprechender neuer Medikamente zu beschleunigen – und ist immer offen für neue Mitglieder und Unterstützung. Der Europäischer Beschleuniger des Tuberkulose-Regimes ist eine offene Plattform für akademische Einrichtungen, gemeinnützige Organisationen und Forschungsorganisationen, um an neuen Therapien zu arbeiten. Im Februar startete die Gates Foundation das Projekt zur Beschleunigung neuer Behandlungsmethoden für Tuberkulose. Private Organisationen und NGOs werden sich zum Ziel setzen, neuartige „Pan-TB“-Medikamente zu entwickeln, die wenig bis gar keine Resistenzen aufweisen und alle Arten von TB effizienter behandeln können.

Wir müssen die gleiche Dringlichkeit anwenden, die wir bei der Entwicklung von Tests, Behandlungen und Impfstoffen für COVID-19 gezeigt haben. Es gibt neue Medikamente in der Entwicklung, und es besteht Grund zur Hoffnung, dass sich unsere Bemühungen auszahlen werden. Indem wir konkrete Schritte unternehmen, um diese Medikamente und Technologien schneller einzuführen und ihre Einführung durch unsere Arbeit zur Stärkung der Systeme zu erleichtern, werden wir die grundlegenden Veränderungen vornehmen, die wir brauchen, um den Menschen, die sie brauchen, lebensrettende Medikamente schneller zur Verfügung zu stellen.

Andre Zagorski ist Senior Principal Technical Advisor für Managementwissenschaften für Gesundheit, einer globalen gemeinnützigen Organisation im Gesundheitsbereich, und ist Mitglied des Access Advisory Board der TB Alliance.