Multiresistente Tuberkulosekontrolle in Ruanda überwindet einen erfolgreichen Klon, der über ein Vierteljahrhundert die meisten Krankheiten verursacht
Multiresistente Tuberkulosekontrolle in Ruanda überwindet einen erfolgreichen Klon, der über ein Vierteljahrhundert die meisten Krankheiten verursacht
Von: Jean Claude S. Ngabonziza, Leen Rigouts, Gabriela Torrea, Tom Decroo, Eliane Kamanzi, Pauline Lempens, Aniceth Rucogoza, Yves M. Habimana, Lies Laenen, Belamo E. Niyigena, Cécile Uwizeye, Bertin Ushizimpumu, Wim Mulders, Emil Ivan, Oren Tzfadia , Claude Mambo Muvunyi, Patrick Migambi, Emmanuel André, Jean Baptiste Mazarati, Dissou Affolabi, Alaine N. Umubyeyi, Sabin Nsanzimana, Françoise Portaels, Michel Gasana, Bouke C. de Jong, Conor J. Meehan
Veröffentlichung: Journal of Clinical Tuberculosis and Other Mycobacteria Diseases; 24. Januar 2022; 27:100299. DOI: 10.1016/j.jctube.2022.100299
Abstrakt
Multiresistente (MDR) Tuberkulose (TB) stellt eine wichtige Herausforderung bei der Behandlung und Bekämpfung von TB dar. Rifampicin-Resistenz (RR) ist ein solider Ersatzmarker für MDR-TB. Wir untersuchten die RR-TB-Clusterraten, die Dynamik der Bakterienpopulation, um die Übertragungsdynamik abzuleiten, und die Auswirkungen von Änderungen des Patientenmanagements auf diese Dynamik über 27 Jahre in Ruanda.
Die Ergebnisse: Von 308 RR-TB-Ausgangsisolaten, die für die Übertragungsanalyse berücksichtigt wurden, gruppierte die Clusteranalyse 259 (84.1 %) Isolate in 13 Cluster. Innerhalb dieser Cluster wurde ein einziger dominanter Klon entdeckt, der 213 Isolate enthielt (82.2 % der geclusterten und 69.1 % aller RR-TB), den wir den „Rwanda Rifampicin-Resistant Clone“ (R3-Klon) nannten. R3-Klon-Isolate gehörten zur ugandischen Unterlinie 4.6.1.2, und ihre Rifampicin- und Isoniazid-Resistenz wurde durch die Ser450Leu-Mutation in rpoB bzw. Ser315Thr in katG-Genen verliehen. Alle R3clone-Isolate hatten Pro481Thr, eine mutmaßliche kompensatorische Mutation im rpoC-Gen, die wahrscheinlich seine Fitness wiederherstellte. Es wurde geschätzt, dass der R3-Klon erstmals 1987 auftauchte und seine Populationsgröße in den 1990er Jahren exponentiell zunahm und Anfang der 84er Jahre die maximale Größe (∼2000 %) erreichte, mit einem rückläufigen Trend seit 2014. Tatsächlich ist der höchste Anteil von R3-Klon (129 /157; 82 %, 2 %-KI: 95–75 %) traten zwischen 3 und 87 auf und gingen ab 8 auf 2000 % (13 %-KI: 64–4 %) zurück . Wir haben gezeigt, dass Patienten mit R95clone, die nach einer erfolglosen Behandlung der Kategorie 55 entdeckt wurden, mit größerer Wahrscheinlichkeit sekundäre Fälle generierten als Patienten mit R1clone, die nach einer erfolglosen Behandlung der Kategorie 73 entdeckt wurden.
Schlussfolgerungen: RR-TB in Ruanda wird weitgehend übertragen. Der Xpert MTB/RIF-Assay als erster diagnostischer Test vermeidet unnötige Rifampicin-basierte TB-Behandlungsrunden und verhindert so die fortlaufende Übertragung des dominanten R3-Klons. Als die PMDT intensiviert wurde und alle TB-Patienten Zugang zu Rifampicin-Resistenztests erhielten, ging die landesweite R3-Klon-Belastung zurück. Unseres Wissens liefern unsere Ergebnisse den ersten Beweis, der die Auswirkungen der universellen DST auf die Übertragung von RR-TB unterstützt.