El control de la tuberculosis multirresistente en Ruanda supera a un clon exitoso que causa la mayoría de las enfermedades durante un cuarto de siglo
El control de la tuberculosis multirresistente en Ruanda supera a un clon exitoso que causa la mayoría de las enfermedades durante un cuarto de siglo
Por: Jean Claude S Ngabonziza, Leen Rigouts, Gabriela Torrea, Tom Decroo, Eliane Kamanzi, Pauline Lempens, Aniceth Rucogoza, Yves M Habimana, Lies Laenen, Belamo E Niyigena, Cécile Uwizeye, Bertin Ushizimpumu, Wim Mulders, Emil Ivan, Oren Tzfadia, Claude Mambo Muvunyi, Patrick Migambi, Emmanuel Andre, Jean Baptiste Mazarati, Dissou Affolabi, Alaine N Umubyeyi , Sabin Nsanzimana, Françoise Portaels, Michel Gasana, Bouke C de Jong, Conor J Meehan
Publicación: Journal of Clinical Tuberculosis and Other Mycobacterial Diseases; 24 de enero de 2022; 27:100299. DOI: 10.1016/j.jctube.2022.100299
Resumen
La tuberculosis (TB) resistente a múltiples fármacos (MDR) plantea un desafío importante en el manejo y control de la TB. La resistencia a la rifampicina (RR) es un marcador sustituto sólido de la TB-MDR. Investigamos las tasas de agrupación de TB-RR, la dinámica de la población bacteriana para inferir la dinámica de transmisión y el impacto de los cambios en el manejo del paciente en esta dinámica durante 27 años en Ruanda.
Resultados : De los 308 aislados de TB-RR basales considerados para el análisis de transmisión, el análisis de agrupamiento agrupó 259 (84.1%) aislados en 13 grupos. Dentro de estos grupos, se descubrió un único clon dominante que contenía 213 aislados (82.2% de los agrupados y 69.1% de todos los RR-TB), al que denominamos "clon resistente a la rifampicina de Ruanda" (clon R3). Los aislados del clon R3 pertenecían al sublinaje ugandés 4.6.1.2 y su resistencia a la rifampicina y la isoniazida fue conferida por la mutación Ser450Leu en el gen rpoB y Ser315Thr en el gen katG, respectivamente. Todos los aislados del clon R3 tenían Pro481Thr, una presunta mutación compensatoria en el gen rpoC que probablemente restauró su aptitud. Se estima que el clon R3 surgió por primera vez en 1987 y su tamaño poblacional aumentó exponencialmente durante la década de 1990, alcanzando su tamaño máximo (∼84%) a principios de la década de 2000, con una tendencia descendente desde 2014. De hecho, la mayor proporción de clones R3 (129/157; 82,2%, IC del 95%: 75,3-87,8%) se produjo entre 2000 y 2013, disminuyendo al 64,4% (IC del 95%: 55,1-73,0%) a partir de 2014. Demostramos que los pacientes con clones R3 detectados después de un tratamiento de categoría 2 fallido tenían más probabilidades de generar casos secundarios que los pacientes con clones R3 detectados después de un régimen de tratamiento de categoría 1 fallido.
Conclusiones : La tuberculosis resistente a la rifampicina (TB-RR) se transmite ampliamente en Ruanda. La prueba Xpert MTB/RIF como primera prueba diagnóstica evita ciclos innecesarios de tratamiento con rifampicina, previniendo así la transmisión continua del clon R3 dominante. A medida que se intensificó la terapia multidrogas y todos los pacientes con tuberculosis tuvieron acceso a las pruebas de resistencia a la rifampicina, la carga del clon R3 disminuyó a nivel nacional. Hasta donde sabemos, nuestros hallazgos proporcionan la primera evidencia que respalda el impacto de las pruebas de sensibilidad a los fármacos universales en la transmisión de la TB-RR.