El control de la tuberculosis multirresistente en Ruanda supera a un clon exitoso que causa la mayoría de las enfermedades durante un cuarto de siglo
El control de la tuberculosis multirresistente en Ruanda supera a un clon exitoso que causa la mayoría de las enfermedades durante un cuarto de siglo
Por: Jean Claude S Ngabonziza, Leen Rigouts, Gabriela Torrea, Tom Decroo, Eliane Kamanzi, Pauline Lempens, Aniceth Rucogoza, Yves M Habimana, Lies Laenen, Belamo E Niyigena, Cécile Uwizeye, Bertin Ushizimpumu, Wim Mulders, Emil Ivan, Oren Tzfadia , Claude Mambo Muvunyi, Patrick Migambi, Emmanuel Andre, Jean Baptiste Mazarati, Dissou Affolabi, Alaine N Umubyeyi, Sabin Nsanzimana, Françoise Portaels, Michel Gasana, Bouke C de Jong, Conor J Meehan
Publicación: Revista de Tuberculosis Clínica y Otras Enfermedades por Micobacterias; 24 de enero de 2022; 27:100299. DOI: 10.1016/j.jctube.2022.100299
Resumen
La tuberculosis (TB) resistente a múltiples fármacos (MDR) plantea un desafío importante en el manejo y control de la TB. La resistencia a la rifampicina (RR) es un marcador sustituto sólido de la TB-MDR. Investigamos las tasas de agrupación de TB-RR, la dinámica de la población bacteriana para inferir la dinámica de transmisión y el impacto de los cambios en el manejo del paciente en esta dinámica durante 27 años en Ruanda.
Resultados: De 308 aislamientos de TB-RR de referencia considerados para el análisis de transmisión, el análisis de conglomerados agrupó 259 (84.1 %) aislamientos en 13 conglomerados. Dentro de estos grupos, se descubrió un único clon dominante que contenía 213 aislamientos (82.2 % de los agrupados y 69.1 % de todos los RR-TB), al que denominamos “clon resistente a la rifampicina de Ruanda” (clon R3). Los aislados del clon R3 pertenecían al sublinaje 4.6.1.2 de Uganda y su resistencia a rifampicina e isoniazida fue conferida por la mutación Ser450Leu en los genes rpoB y Ser315Thr en katG, respectivamente. Todos los aislados de clones R3 tenían Pro481Thr, una supuesta mutación compensatoria en el gen rpoC que probablemente restableció su estado físico. Se estimó que el clon R3 surgió por primera vez en 1987 y el tamaño de su población aumentó exponencialmente durante la década de 1990, alcanzando un tamaño máximo (~84 %) a principios de la década de 2000, con una tendencia a la baja desde 2014. De hecho, la mayor proporción de clones R3 (129 /157; 82·2%, 95%IC: 75·3-87·8%) ocurrió entre 2000 y 13, disminuyendo a 64·4% (95%IC: 55·1-73·0%) a partir de 2014 . Mostramos que los pacientes con el clon R3 detectado después de un tratamiento fallido de categoría 2 tenían más probabilidades de generar casos secundarios que los pacientes con el clon R3 detectado después de un régimen de tratamiento fallido de categoría 1.
Conclusiones: La TB-RR en Ruanda se transmite en gran medida. El ensayo Xpert MTB/RIF como primera prueba de diagnóstico evita rondas innecesarias de tratamiento de TB basado en rifampicina, evitando así la transmisión continua del clon R3 dominante. A medida que se intensificó el PMDT y todos los pacientes con TB accedieron a las pruebas de resistencia a la rifampicina, la carga de clones R3 en todo el país disminuyó. Hasta donde sabemos, nuestros hallazgos proporcionan la primera evidencia que respalda el impacto de la DST universal en la transmisión de la TB-RR.