Eficácia da quimioprevenção sazonal da malária em escala na África Ocidental e Central: um estudo observacional

Eficácia da quimioprevenção sazonal da malária em escala na África Ocidental e Central: um estudo observacional

De: Parceria ACCESS-SMC
Publicação: The LancetDezembro de 2020; 396 (10265): 1829-40. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32227-3.

Resumo

BACKGROUND

A quimioprevenção sazonal da malária (SMC) visa prevenir a malária em crianças durante a alta estação de transmissão da malária. O projeto Alcançando a Expansão Catalítica do SMC no Sahel (ACCESS-SMC) buscou remover as barreiras ao aumento de escala do SMC em sete países em 2015 e 2016. Avaliamos o projeto, incluindo cobertura, eficácia da intervenção, segurança, viabilidade , resistência a medicamentos e relação custo-benefício.

De Depósito

Para este estudo observacional, coletamos dados sobre a entrega, eficácia, segurança, influência na resistência aos medicamentos, custos de entrega, impacto na incidência e mortalidade da malária e custo-efetividade do SMC, durante sua administração por 4 meses a cada ano (2015 e 2016) para crianças menores de 5 anos, em Burkina Faso, Chade, Gâmbia, Guiné, Mali, Níger e Nigéria. O SMC era administrado mensalmente por agentes comunitários de saúde que faziam visitas de porta em porta. A administração de medicamentos foi monitorada por meio de planilhas e pesquisas de cobertura por amostra de conglomerados domiciliares. A farmacovigilância foi baseada na notificação espontânea direcionada e os sistemas de monitoramento foram fortalecidos. Marcadores moleculares de resistência à sulfadoxina-pirimetamina e amodiaquina na população em geral antes e 2 anos após a introdução do SMC foram avaliados a partir de pesquisas na comunidade. A eficácia dos tratamentos mensais de SMC foi medida em estudos de caso-controle que compararam o recebimento de SMC entre pacientes com malária confirmada e controles da comunidade pareados por bairro elegíveis para receber SMC. O impacto na incidência e mortalidade foi avaliado a partir de casos confirmados de pacientes ambulatoriais, internações hospitalares e mortes associadas à malária, conforme relatado nos sistemas nacionais de informação de gestão de saúde em Burkina Faso e na Gâmbia, e a partir de dados de unidades ambulatoriais selecionadas (todos os países). Os custos do provedor de SMC foram estimados a partir dos custos financeiros, custos de tempo da equipe de saúde e custos de oportunidade do voluntário, e as relações de custo-efetividade foram calculadas como o custo total do SMC em cada país dividido pelo número previsto de casos evitados.

Descobertas

12 467 933 tratamentos mensais de SMC foram administrados em 2015 a uma população alvo de 3 650 455 crianças, e 25 117 480 foram administrados em 2016 a uma população alvo de 7 551 491. Em 2015, entre as crianças elegíveis, a cobertura média por mês foi de 76 · 4% (IC 95% 74 · 0–78 · 8) e 54 · 5% das crianças (IC 95% 50 · 4-58 · 7) receberam todos os quatro tratamentos. Cobertura semelhante foi alcançada em 2016 (74% [8–72] tratados por mês e 2% [77–3] tratados quatro vezes). Em 53 notificações de casos individuais de segurança em 0–48, foram notificadas 5 reações adversas graves a medicamentos (uma criança com erupção cutânea, duas com febre, 57 com distúrbios gastrointestinais, uma com síndrome extrapiramidal e uma com edema de Quincke). Não foram relatados casos de reações cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson ou Lyell). O tratamento com SMC foi associado a uma eficácia protetora de 4% (IC 779% 2015-16) ao longo de 36 dias em estudos de caso-controle (31 casos de malária confirmada e 88 controles). No Burkina Faso e na Gâmbia, a implementação do SMC foi associada a reduções no número de mortes por malária no hospital durante o período de alta transmissão, de 2% (IC 95% 78 a 7) no Burkina Faso e 93 · 4% (28 a 2185) na Gâmbia. Ao longo de 4370–42, a redução estimada em casos confirmados de malária em clínicas ambulatoriais durante o período de alta transmissão nos sete países variou de 4% (IC de 95% 5 a 9) na Nigéria a 64% ( 7 · 56 a 6 · 28) na Gâmbia. Marcadores moleculares de resistência ocorreram em baixas frequências. Em indivíduos com idade entre 9-73 anos sem SMC, as mutações combinadas associadas à resistência à amodiaquina (pfcrt Haplótipo CVIET e pfmdr1 mutações [86Tyr e 184Tyr]) tiveram uma prevalência de 0 · 7% (IC 95% 0 · 4–1 · 2) em 2016 e 0 · 4% (0 · 1–0 · 8) em 2018 (razão de prevalência 0 · 5 [IC 95% 0 · 2–1 · 2]), e a mutação quíntupla associada à resistência à sulfadoxina-pirimetamina (mutação tripla em pfdhfr e pfdhps mutações [437Gly e 540Glu]) tiveram uma prevalência de 0% (2 · 0–1 · 0) em 5 e 2016 · 1% (0 · 0–6 · 1) em 6 (razão de prevalência 2018 · 4 [8 · 1–7 · 13]). O custo econômico médio ponderado de administração de quatro tratamentos mensais de SMC foi de US $ 7 por criança.

Interpretação

O SMC em grande escala foi eficaz na prevenção da morbidade e mortalidade da malária. Raramente foram relatadas reações adversas graves. A cobertura variou, com algumas áreas atingindo níveis elevados de forma consistente por meio de campanhas porta a porta. Os marcadores de resistência à sulfadoxina-pirimetamina e amodiaquina permaneceram incomuns, mas com alguma seleção para resistência à sulfadoxina-pirimetamina, e a situação precisa ser monitorada cuidadosamente. Estas conclusões devem apoiar os esforços para garantir altos níveis de cobertura de SMC na África Ocidental e Central.