O controle da tuberculose multirresistente em Ruanda supera um clone bem-sucedido que causa a maioria das doenças em um quarto de século
O controle da tuberculose multirresistente em Ruanda supera um clone bem-sucedido que causa a maioria das doenças em um quarto de século
Por: Jean Claude S Ngabonziza, Leen Rigouts, Gabriela Torrea, Tom Decroo, Eliane Kamanzi, Pauline Lempens, Aniceth Rucogoza, Yves M Habimana, Lies Laenen, Belamo E Niyigena, Cécile Uwizeye, Bertin Ushizimpumu, Wim Mulders, Emil Ivan, Oren Tzfadia, Claude Mambo Muvunyi, Patrick Migambi, Emmanuel Andre, Jean Baptiste Mazarati, Dissou Affolabi, Alaine N Umubyeyi , Sabin Nsanzimana, Françoise Portaels, Michel Gasana, Bouke C de Jong, Conor J Meehan
Publicação: Journal of Clinical Tuberculosis and Other Mycobacterial Diseases; 24 de janeiro de 2022; 27:100299. DOI: 10.1016/j.jctube.2022.100299
Sumário
A tuberculose (TB) multirresistente (MDR) representa um importante desafio na gestão e controle da TB. A resistência à rifampicina (RR) é um marcador substituto sólido de MDR-TB. Investigamos as taxas de agrupamento de RR-TB, a dinâmica da população bacteriana para inferir a dinâmica da transmissão e o impacto das mudanças no manejo do paciente nessas dinâmicas ao longo de 27 anos em Ruanda.
Resultados : Dos 308 isolados de TB-RR considerados para a análise de transmissão, a análise de agrupamento agrupou 259 (84.1%) isolados em 13 grupos. Dentro desses grupos, foi descoberto um único clone dominante contendo 213 isolados (82.2% dos isolados agrupados e 69.1% de todos os isolados de TB-RR), que denominamos “Clone resistente à rifampicina de Ruanda” (clone R3). Os isolados do clone R3 pertenciam à sublinhagem ugandense 4.6.1.2 e sua resistência à rifampicina e à isoniazida foi conferida pelas mutações Ser450Leu no gene rpoB e Ser315Thr no gene katG, respectivamente. Todos os isolados do clone R3 apresentavam a mutação Pro481Thr, uma possível mutação compensatória no gene rpoC que provavelmente restaurou sua aptidão. Estimou-se que o clone R3 tenha surgido pela primeira vez em 1987 e que sua população tenha aumentado exponencialmente ao longo da década de 1990, atingindo o tamanho máximo (∼84%) no início dos anos 2000, com uma tendência de declínio desde 2014. De fato, a maior proporção de clones R3 (129/157; 82,2%, IC 95%: 75,3-87,8%) ocorreu entre 2000 e 2013, diminuindo para 64,4% (IC 95%: 55,1-73,0%) a partir de 2014. Demonstramos que pacientes com clone R3 detectado após um tratamento de categoria 2 malsucedido apresentaram maior probabilidade de gerar casos secundários do que pacientes com clone R3 detectado após um tratamento de categoria 1 malsucedido.
Conclusões : A TB-RR em Ruanda é amplamente transmitida. O teste Xpert MTB/RIF como primeiro teste diagnóstico evita ciclos desnecessários de tratamento da TB com base em rifampicina, prevenindo assim a transmissão contínua do clone R3 dominante. Com a intensificação do PMDT e o acesso de todos os pacientes com TB ao teste de resistência à rifampicina, a carga do clone R3 em todo o país diminuiu. Até onde sabemos, nossos achados fornecem a primeira evidência que apoia o impacto do teste universal de sensibilidade a drogas na transmissão da TB-RR.