O controle da tuberculose multirresistente em Ruanda supera um clone bem-sucedido que causa a maioria das doenças em um quarto de século
O controle da tuberculose multirresistente em Ruanda supera um clone bem-sucedido que causa a maioria das doenças em um quarto de século
Por: Jean Claude S Ngabonziza, Leen Rigouts, Gabriela Torrea, Tom Decroo, Eliane Kamanzi, Pauline Lempens, Aniceth Rucogoza, Yves M Habimana, Lies Laenen, Belamo E Niyigena, Cécile Uwizeye, Bertin Ushizimpumu, Wim Mulders, Emil Ivan, Oren Tzfadia , Claude Mambo Muvunyi, Patrick Migambi, Emmanuel Andre, Jean Baptiste Mazarati, Dissou Affolabi, Alaine N Umubyeyi, Sabin Nsanzimana, Françoise Portaels, Michel Gasana, Bouke C de Jong, Conor J Meehan
Publicação: Jornal de Tuberculose Clínica e Outras Doenças Micobacterianas; 24 de janeiro de 2022; 27:100299. DOI: 10.1016/j.jctube.2022.100299
Sumário
A tuberculose (TB) multirresistente (MDR) representa um importante desafio na gestão e controle da TB. A resistência à rifampicina (RR) é um marcador substituto sólido de MDR-TB. Investigamos as taxas de agrupamento de RR-TB, a dinâmica da população bacteriana para inferir a dinâmica da transmissão e o impacto das mudanças no manejo do paciente nessas dinâmicas ao longo de 27 anos em Ruanda.
Resultados : Dos 308 isolados RR-TB considerados para análise de transmissão, a análise de agrupamento agrupou 259 (84.1%) isolados em 13 agrupamentos. Dentro desses agrupamentos, foi descoberto um único clone dominante contendo 213 isolados (82.2% dos agrupados e 69.1% de todos os RR-TB), que denominamos “clone resistente à rifampicina de Ruanda” (clone R3). Os isolados R3clone pertenciam à sub-linhagem de Uganda 4.6.1.2 e sua resistência à rifampicina e à isoniazida foi conferida pela mutação Ser450Leu em rpoB e Ser315Thr nos genes katG, respectivamente. Todos os isolados R3clone tinham Pro481Thr, uma suposta mutação compensatória no gene rpoC que provavelmente restaurou sua aptidão. O R3clone foi estimado para surgir pela primeira vez em 1987 e seu tamanho populacional aumentou exponencialmente ao longo da década de 1990, atingindo o tamanho máximo (∼84%) no início dos anos 2000, com uma tendência de declínio desde 2014. De fato, a maior proporção de R3clone (129 /157; 82%, IC 2%: 95-75%) ocorreu entre 3 e 87, caindo para 8% (IC 2000%: 13-64%) de 4 em diante . Mostramos que os pacientes com R95clone detectados após um tratamento malsucedido da categoria 55 eram mais propensos a gerar casos secundários do que pacientes com R1clone detectados após um regime de tratamento malsucedido da categoria 73.
Conclusões: A RR-TB em Ruanda é amplamente transmitida. O ensaio Xpert MTB/RIF como primeiro teste de diagnóstico evita rodadas desnecessárias de tratamento de TB à base de rifampicina, evitando assim a transmissão contínua do clone R3 dominante. À medida que o PMDT foi intensificado e todos os pacientes com TB acessaram o teste de resistência à rifampicina, a carga nacional de clones R3 diminuiu. Até onde sabemos, nossos achados fornecem a primeira evidência que apóia o impacto da DST universal na transmissão da TB-RR.