Wirksamkeit der saisonalen Malaria-Chemoprävention in großem Maßstab in West- und Zentralafrika: Eine Beobachtungsstudie
Wirksamkeit der saisonalen Malaria-Chemoprävention in großem Maßstab in West- und Zentralafrika: Eine Beobachtungsstudie
Zusammenfassung
Hintergrund
Die saisonale Malaria-Chemoprävention (SMC) zielt darauf ab, Malaria bei Kindern während der Saison mit hoher Malariaübertragung zu verhindern. Das Projekt „Achieving Catalytic Expansion of SMC in the Sahel“ (ACCESS-SMC) zielte darauf ab, Hindernisse für die Skalierung von SMC in sieben Ländern in den Jahren 2015 und 2016 zu beseitigen. Wir bewerteten das Projekt, einschließlich Abdeckung, Wirksamkeit der Intervention, Sicherheit, Durchführbarkeit , Arzneimittelresistenz und Kosteneffizienz.
Methoden
Für diese Beobachtungsstudie sammelten wir Daten zu Verabreichung, Wirksamkeit, Sicherheit, Einfluss auf Arzneimittelresistenz, Verabreichungskosten, Einfluss auf Malariainzidenz und -mortalität sowie Kosteneffizienz von SMC während seiner viermonatigen Verabreichung pro Jahr (4 und .). 2015) an Kinder unter 2016 Jahren in Burkina Faso, Tschad, Gambia, Guinea, Mali, Niger und Nigeria. SMC wurde monatlich von Gemeindegesundheitsmitarbeitern verabreicht, die von Tür zu Tür kamen. Die Arzneimittelverabreichung wurde über Tally Sheets und über Haushalts-Cluster-Stichproben-Erhebungen überwacht. Die Pharmakovigilanz basierte auf gezielten Spontanmeldungen und die Überwachungssysteme wurden gestärkt. Molekulare Marker für die Resistenz gegenüber Sulfadoxin-Pyrimethamin und Amodiaquin in der Allgemeinbevölkerung vor und 5 Jahre nach der Einführung von SMC wurden aus Gemeindebefragungen ermittelt. Die Wirksamkeit der monatlichen SMC-Behandlungen wurde in Fall-Kontroll-Studien gemessen, in denen der Erhalt von SMC zwischen Patienten mit bestätigter Malaria und in der Nachbarschaft passenden Gemeindekontrollen, die für eine SMC-Behandlung in Frage kamen, verglichen wurde. Die Auswirkungen auf Inzidenz und Mortalität wurden anhand von bestätigten ambulanten Fällen, Krankenhauseinweisungen und Todesfällen im Zusammenhang mit Malaria bewertet, die in den nationalen Gesundheitsmanagement-Informationssystemen in Burkina Faso und Gambia gemeldet wurden, sowie anhand von Daten ausgewählter ambulanter Einrichtungen (alle Länder). Die Kosten für die Anbieter von SMC wurden aus den Finanzkosten, den Kosten für die Zeit des Gesundheitspersonals und den Opportunitätskosten für freiwillige Helfer geschätzt, und die Kosten-Nutzen-Verhältnisse wurden als die Gesamtkosten von SMC in jedem Land dividiert durch die prognostizierte Anzahl der abgewendeten Fälle berechnet.
Befund
12 467 933 monatliche SMC-Behandlungen wurden 2015 einer Zielpopulation von 3 650 455 Kindern verabreicht, und 25 117 480 wurden 2016 einer Zielpopulation von 7 551 491 verabreicht. Im Jahr 2015 betrug die durchschnittliche Abdeckung pro Monat 76 . unter anspruchsberechtigten Kindern ·4 % (95 % CI 74–0) und 78 % Kinder (8 % CI 54–5) erhielten alle vier Behandlungen. Eine ähnliche Abdeckung wurde 95 erreicht (50 % [4–58] pro Monat behandelt und 7 % [2016–74] viermal behandelt). In 8 Einzelfallberichten zur Sicherheit im Zeitraum 72-2 wurden 77 schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelwirkungen gemeldet (ein Kind mit Hautausschlag, zwei mit Fieber, 3 mit Magen-Darm-Erkrankungen, eines mit extrapyramidalem Syndrom und eines mit Quincke-Ödem). Es wurden keine Fälle schwerer Hautreaktionen (Stevens-Johnson- oder Lyell-Syndrom) berichtet. Die Behandlung mit SMC war in Fall-Kontroll-Studien (53 Fälle bestätigter Malaria und 0 Kontrollen) mit einer protektiven Wirksamkeit von 48 % (5 % KI 57–4) über 779 Tage verbunden. In Burkina Faso und Gambia war die Einführung von SMC mit einer Verringerung der Zahl der Malariatodesfälle in Krankenhäusern während des Zeitraums mit hoher Übertragung verbunden, um 2015 % (16 % KI 36 bis 31) in Burkina Faso und 88 ·2% (95 bis 78) in Gambia. Im Zeitraum 7-93 reichte der geschätzte Rückgang der bestätigten Malariafälle in ambulanten Kliniken während des Zeitraums mit hoher Übertragung in den sieben Ländern von 4% (28% CI 2185 bis 4370) in Nigeria bis 42% ( 4 bis 95) in Gambia. Molekulare Resistenzmarker traten bei niedrigen Frequenzen auf. Bei Personen im Alter von 5–9 Jahren ohne SMC traten die kombinierten Mutationen, die mit einer Resistenz gegen Amodiaquin (pfcrt CVIET-Haplotyp und pfmdr1 Mutationen [86Tyr und 184Tyr]) hatten eine Prävalenz von 0 % (7 %-KI 95–0) im Jahr 4 und 1 % (2–2016) im Jahr 0 (Prävalenzverhältnis 4· 0 [1 % KI 0–8]) und die Fünffachmutation, die mit einer Sulfadoxin-Pyrimethamin-Resistenz assoziiert ist (Dreifachmutation bei pfdhfr und pfdhps Mutationen [437Gly und 540Glu]) hatten eine Prävalenz von 0 % (2–0) im Jahr 1 und 0 % (5–2016) im Jahr 1 (Prävalenzverhältnis 0 [0 ·6–1·6]). Die gewichteten durchschnittlichen wirtschaftlichen Kosten für die Verabreichung von vier monatlichen SMC-Behandlungen betrugen 2018 USD pro Kind.
Dolmetschen
SMC in großem Maßstab war wirksam bei der Verhinderung von Morbidität und Mortalität durch Malaria. Schwerwiegende Nebenwirkungen wurden selten berichtet. Die Abdeckung variiert, wobei einige Bereiche durch Tür-zu-Tür-Kampagnen konstant hohe Werte erreichen. Resistenzmarker gegen Sulfadoxin-Pyrimethamin und Amodiaquin blieben selten, jedoch mit einer gewissen Selektion auf Resistenz gegen Sulfadoxin-Pyrimethamin, und die Situation muss sorgfältig überwacht werden. Diese Ergebnisse sollten die Bemühungen unterstützen, eine hohe SMC-Abdeckung in West- und Zentralafrika sicherzustellen.
