Leber- und Nierentoxizität und assoziierte Faktoren bei HIV-infizierten Kindern unter antiretroviraler Therapie: eine prospektive Kohortenstudie
Leber- und Nierentoxizität und assoziierte Faktoren bei HIV-infizierten Kindern unter antiretroviraler Therapie: eine prospektive Kohortenstudie
Abstrakt
Lernziele
Ziel der Studie war es, die Prävalenz von Nierenfunktions- und Leberenzymanomalien bei HIV-infizierten Kindern, die zeitliche Veränderung der Prävalenz unter antiretroviraler Kombinationstherapie (cART) und die mit diesen Anomalien assoziierten Faktoren zu untersuchen.
Methoden
Eine prospektive Kohortenstudie wurde bei HIV‐infizierten Kindern < 18 Jahren durchgeführt (n = 705), die auf Erstlinien-cART waren. Leberenzyme, Nierenfunktion, Hämatologie, Immunologie und virologisches Ansprechen wurden bei der Aufnahme beurteilt und alle zwei Jahre für 18 Monate nachbeobachtet. Leberfibrose und -zirrhose wurden anhand von nichtinvasiven Markern einschließlich des Aspartataminotransferase (AST)-zu-Thrombozyten-Verhältnis-Index (APRI) und des Fibrose-Scores (FIB-4) beurteilt.
Die Ergebnisse
Das Durchschnittsalter betrug 12 [Interquartilsabstand (IQR) 8–14] Jahre; 53.3 % der Patienten waren männlich. Bei Aufnahme betrug die mediane cART-Dauer 3.3 (IQR 1.1–6.1) Jahre; 177 (25.1 %) bzw. 83 (11.8 %) Patienten hatten erhöhte AST- bzw. Alanin-Aminotransferase (ALT). Ein Zehntel der Kinder hatte einen APRI-Score > 0.5, was auf eine Leberfibrose hindeutet. Eine auf Zidovudin (ZDV) oder Nevirapin (NVP) basierende Therapie und eine Viruslast von > 1000 HIV-1-RNA-Kopien/ml waren signifikant mit erhöhten ALT assoziiert. 3.4 (84 %) bzw. 12.1 (6 %) Patienten hatten erhöhtes Kreatinin bzw. Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN). Als die cART-Dauer um 1.6 Monate verlängert wurde, stieg der mediane BUN um 95 [0.4 % Konfidenzintervall (KI) 2.7–XNUMX] mg/dl (P = 0.01); die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) sank um 35.6 (95 % KI 17.7–53.4) ml/min/1.73 m2 (P < 0.0001); und AST und ALT sanken um 1.4 (95 % KI 0.4–2.5) IE/l (P = 0.01) und 1.4 (95 % KI 0.2–2.6) IE/l (P = 0.01).
Schlussfolgerungen
Bei der Einschreibung wurde eine hohe Prävalenz von Leberenzym- und Nierenfunktionsstörungen beobachtet. Abnehmende Leberenzymwerte während der Nachsorge sind möglicherweise beruhigend, während die fortschreitende Verringerung der GFR und der Anstieg von BUN besorgniserregend sind und weitere Untersuchungen erfordern.